科大發現血液蛋白新靶點　開拓治療阿爾茲海默症新方向

大公文匯全媒體報道，目前，阿爾茲海默症（AD）是一種不可逆轉的疾病，且沒有有效治療方法，正影響全球逾5000萬人口。由香港科技大學葉玉如教授領導的國際研究團隊，發現了一種在AD發病機制中起關鍵作用的血液蛋白，有助設計創新治療策略，降低AD發病風險和改善AD患者病況。研究成果近日刊載於國際權威科學期刊《自然-衰老》，並在Alzforum等關注AD研究的學術交流平台引發熱議。

AD的致病機制複雜且有許多未知之處，可用於開發藥物的有效靶點很少。早前有研究發現，AD患者大腦中的免疫細胞（小膠質細胞），無法有效清除有害的澱粉樣蛋白斑（Aβ），導致神經細胞功能失調，引起記憶喪失和認知障礙。

近日，葉教授領導的研究團隊發現，血液中的可溶性ST2（sST2）蛋白在抑制小膠質細胞的Aβ清除起關鍵作用。研究團隊於較早前已經發現IL-33在大腦中能夠促進小膠質細胞對Aβ的清除，從而起到有益的功效。而是次團隊進一步發現，降低體內sST2含量則有助防護AD，以及改善AD相關病理。研究團隊還發現，sST2蛋白水平受遺傳因素影響，帶有rs1921622基因變異的人士在罹患AD時病理特徵較爲輕度， 即Aβ斑塊沉積較少，反映其大腦中的小膠質細胞可以更有效地清除Aβ。

綜合而言，這些重要發現揭示降低sST2蛋白水平可以是治療AD的一種方法，有助研發創新治療策略。該創新策略只須調控血液中的蛋白，與其他針對大腦的AD治療策略相比，更簡單更安全，亦為帶有APOE4基因突變的女性等高危人群帶來希望。據統計，帶有APOE4基因突變的女性，在AD患者中佔25%至50%，她們罹患AD風險更高，發病後症狀更嚴重。

葉玉如表示，精準醫學對於治療這種多因素導致的複雜疾病至關重要。下一步工作是開發針對sST2 的臨床干預措施，評估其在預防和治療AD方面的可行性，特別是帶有APOE4基因突變、發病風險較高的女性。

這項研究獲香港特區政府的InnoHK計劃支持，並由科大、倫敦大學學院和史丹福大學研究團隊，以及威爾士親王醫院、墨爾本大學和伊迪斯可文大學的臨床專家合作進行。