繪雲專欄｜小心肝病「來襲」膽汁酸影響甚大

慢性肝病是全球高發疾病之一，隱性較强，而且治療時間長。如果未引致到嚴重程度，自身難以察覺，一旦被發現，就可能是「致命一擊」。因此，慢性肝病的有效預防和檢測尤為重要。目前，膽汁酸（bile acids）已被證實和慢性肝病有重大關聯，其種類和含量的改變是肝臟的健康「風向標」。

11月初，繪雲生物研究團隊在《Journal of Gastroenterology and Hepatology》發表了一篇結合型膽汁酸的比值可預測慢性肝病進展的研究文章，再一次證明膽汁酸與肝病的密切關聯。

膽汁酸：少含量 大作用

肝臟以膽固醇為原料合成膽汁酸，膽汁酸是膽汁的重要組成成分。肝臟分泌的膽汁經膽囊排至腸道，負責乳化脂肪，促進脂質和脂溶性維生素的消化吸收。膽汁酸在肝臟中的合成量很少，正常人體的肝臟膽汁酸池僅為3-5克。95%以上的膽汁酸通過肝腸迴圈（enterohepatic circulation）可以被腸道重新吸收，並通過血液回到肝臟，與新合成的膽汁酸再次排進腸道，滿足人們身體的代謝需求。

在肝腸迴圈中，膽汁酸會根據來源分為在肝臟合成的初級膽汁酸及在腸道內經腸道細菌代謝後形成的次級膽汁酸；膽汁酸按照結構可進一步分成初級/次級游離型膽汁酸，初級/次級結合型膽汁酸（游離型膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結合後形成）。正常情況下，各種膽汁酸之間維持着平衡關係，而當平衡被擾亂將會引致健康問題。

膽汁酸的變化影響肝臟健康

膽汁酸種類和含量的改變對肝臟產生重要的影響。

例如初級膽汁酸可以促進CXC趨化因子配體（CXCL16）的表達，幫助抑制肝臟腫瘤，而次級膽汁酸則是抑制其表達，引起促進肝臟腫瘤的形成發生和生長發展。

當腸道細菌紊亂，形成過多的次級膽汁酸，並經過肝腸迴圈堆積在肝臟時，肝臟就會停止合成初級膽汁酸，打破兩種膽汁酸的平衡值，從而導致慢性肝病。

在次級膽汁酸中，次級結合型膽汁酸也被發現與慢性肝病密切相關。

今年4月，繪雲生物研究團隊在《EbioMedicine》上發佈一項研究，揭示了GDCA（甘氨去氧膽酸）和TDCA（牛磺去氧膽酸）這兩種次級結合型膽汁酸水準的升高會導致肝纖維化的形成。

為了進一步確定結合型膽汁酸在慢性肝病不同階段的特徵指標，研究團隊開展了1592名受試者參與的大型隊列研究，覆蓋健康、NAFL（非酒精性脂肪肝）、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、肝纖維化、肝硬化和肝癌（包含三類肝癌）人群，對結合型膽汁酸水準以及相關比值水準進行檢測分析。

結合型膽汁酸比值可預測慢性肝病進展

繪雲生物研究團隊分了三個組別進行研究，分別是：NAFL（非酒精性脂肪肝）、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）階段的結合型膽汁酸變化研究；肝纖維化階段的結合型膽汁酸變化研究；以及肝癌階段的結合型膽汁酸變化研究。

經過對三個組別的數據分析和驗證，發現GCA(甘氨膽酸)/TCA（牛磺膽酸）、GCDCA（甘氨鵝去氧膽酸）/TCDCA（牛磺鵝去氧膽酸）和GDCA/TDCA三個結合型膽汁酸比值數據具有一致性，可作為慢性肝病發病和進展的標誌。

其中，GCA/TCA和GDCA/TDCA可用於從健康人群中識別早期慢性肝病（NAFL和NASH）或區分早期和晚期慢性肝病（肝纖維化、肝癌）；GCDCA/TCDCA可作為早期和晚期慢性肝病的指標。

根據以上數據發現，研究團隊結合年齡和性別，構建出可以高精度地區分健康人群與早期慢性肝病患者、早期慢性肝病患者與晚期慢性肝病患者、非酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪性肝炎患者的3個診斷模型，為監測肝病進展提供了新的指標和數據。

膽汁酸的變化影響肝臟的健康，隨着發現越來越多慢性肝病的膽汁酸特徵指標，將不少隱性的肝病，通過檢測膽汁酸類代謝物就能及早診斷和有效檢測。