乳癌瑣碎事（11）：轉移性荷爾蒙陽性乳癌的最新治療

大公文匯網大文健康醫生說

轉移性乳癌（Metastatic Breast Cancer, MBC）即乳癌細胞已擴散至身體乳房外的其他器官，最常見的部位包括肺部、肝臟、骨骼。病人首先不要過分驚恐，因為即使癌細胞已經擴散到其他器官，亦需要一段頗長的時間才會導致器官衰竭，引起腫瘤危及死亡，所以千萬不要先被腫瘤「嚇死」！因為「嚇死」真是無藥醫的！對於所有期數的乳癌病例來說，治療方案除了要視乎期數，亦考慮到乳癌類型，透過乳癌生物標誌檢測（主要為HER2受體及荷爾蒙受體）而荷爾蒙受體為：雌激素接受體（Estrogen Receptor；ER），及黃體素接受體（Progesterone Receptor；PR）本文不會討論三重陰性以及HER2受體陽性的處理方案，而集中談及轉移性荷爾蒙陽性乳癌的最新治療。

對於荷爾蒙受體陽性HER2受體陰性的乳癌病人來說，除非病發的時候已經出現器官衰竭的跡象，否則一般都不會建議先用化療治療方案，之前會使用荷爾蒙治療方案，但現在會在荷爾蒙治療方案上考慮再加上用標靶藥。

一般而言, 第一線荷爾蒙治療方案有效機率為30至40%，最新的治療指引會建議患者口服標靶藥CDK4/6 抑制劑（即細胞週期素激酶4/6抑制劑）以加強荷爾蒙治療的效果，能提升有效機率達 40至60%，亦增加疾病無惡化存活期（progression-free survival）約9-10個月，這稱為第一線治療方案（確診後第一次使用的治療方案稱之為第一線治療方案）。雖然這些標靶藥屬醫管局中的自費項目，但現在亦有癌症基金幫助減輕病人醫療負擔。

如果第一線治療失效，一般會建議進行腫瘤基因分析。現時大約有四成病人有PIK3CA基因突變，當發現有基因突變的話，可以考慮使用 PIK3CA 標靶藥，配合打針的荷爾蒙治療法洛德注射液（Fulvestrant），但這個方案只適合已停經的病人。如病人有需要，會為未到更年期的病人注射停經針，以達致停經的效果，再接受治療。另外，如果發現有BRCA 基因突變的話，可以考慮使用口服 PARP 抑制劑。如果以上兩種基因都沒有突變，可以考慮使用口服 mTOR 抑制劑依維莫司（Everolimus）配合口服芳香環轉化酶抑制劑(Aromatase Inhibitor，AI)。

一般來說，會盡量使用荷爾蒙治療為基礎，配合標靶治療加強荷爾蒙治療的效果。當這些治療方法都失效時，才會選用化療方案。如果這些治療方案都未如理想，亦可以考慮安排化驗次世代基因排序（Next Generation Sequencing，NGS）尋找是否有治療其他腫瘤的標靶適合調配治療乳癌，這些稱為個人化治療方案或精準治療方案。

科技日新月異，亦有早期研究顯示，其他類型的乳癌藥對於荷爾蒙受體陽性的乳癌病人有機會有效，例如：賽妥珠單抗（Sacituzumab govitecan，SG），一種抗體藥物複合體（Antibody drug conjugate，ADC），現時用於三陰乳癌病人。另一種抗體藥物複合體T-Dxd/DS-8201現在只適合用於HER2型的乳癌病人，但現在發現對於HER2受體陰性但有少量HER2受體顯現（例如HER2 IHC分數1-2分）的管腔型乳癌病人也有一定的成效。另外，亦有新的口服荷爾蒙藥正在研發當中，所以現在治療擴散性乳癌的大方向是透過使用不同類型的新治療方案，更有效地延長病人壽命，同時亦希望在治療過程中出現更新的治療方案，最終希望等待有效根治腫瘤的方案！

參考資料：

1. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01392?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

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3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7957750/